โรคโครห์นเป็นโรคเรื้อรังมีลักษณะเป็นๆ หายๆ จึงมีโอกาสเกิดภาวะแทรกซ้อนได้
ที่พบได้บ่อย เช่น ฝีในท้อง ลำไส้ตีบร่วมกับภาวะลำไส้อุดตัน บางรายอาจเกิดโพรงเชื่อมต่อจากลำไส้กับอวัยวะอื่น(fistula) นอกจากนี้ยังอาจเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารหรือติดเชื้อได้อีกด้วย ผู้ป่วยโรคโครห์นมีโอกาสเกิดโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ตามมาได้เช่นกัน แต่ความเสี่ยงจะน้อยกว่าผู้ป่วยโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังรวมถึงกรณีเกิดรอยโรคหรือการอักเสบที่ลำไส้เล็ก ก็อาจทำให้เกิดโรคมะเร็งลำไส้เล็กตามมาได้เช่นกัน อย่างไรก็ตามโอกาสเกิดน้อยมาก การเกิดการอักเสบเรื้อรังที่บริเวณลำไส้เล็กยังอาจทำให้ขาดวิตามิน และเกลือแร่ที่สำคัญต่อร่างกายได้อีกด้วย เนื่องจากทำให้ลำไส้เล็กไม่สามารถดูดซึมวิตามินและเกลือแร่ได้